sexta-feira, 6 de maio de 2011

Investigação de Variantes Gênicas de Canais Iônicos em Pacientes com Síndrome de QT Longo

Fundamentos: A síndrome do QT longo (SQTL) é uma síndrome arrítmica herdada com aumento do intervalo QT e risco de morte súbita. Mutações nos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A respondem por 90% dos casos com genótipo determinado, e a genotipagem para aconselhamento genético e melhor manejo da doença.

Obejtivo:  Investigação molecular e análise computacional de variantes gênicas de KCNQ1, KCNH2 e SCN5A associadas à SQTL em famílias portadoras da doença.

Métodos: As regiões codificantes dos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A de pacientes com SQTL e familiares foram sequenciadas e analisadas utilizando o software Geneious Pro.

Resultados: Foram investigadas duas famílias com critérios clínicos para SQTL. A probanda da família A apresentava QT= 562 ms, Escore de Schwart= 5,5. A genotipagem identificou a mutação G1714A no gene KCNH2. Foi observado QTc = 521+/- 42ms  nos familiares portadores da mutação contra QTc= 391 +/- ms de não portadores. A probanda da Família B apresentava QTc = 551 ms, Escore de Schwart = 5. A genotipagem identificou a mutação G1600T, no mesmo gene. A análise dos familiares revelou QTc = 497 +/-  ms nos portadores da mutação, contra QTc = 404 +/- ms nos não portadores.

Conclusão: Foram encontradas duas variantes gênicas previamente associadas à SQTL em duas famílias com diagnóstico clínico de SQTL. Em todos os familiares portadores das mutações foi observado o prolongamento do intervalo QT. Foi desenvolvida uma estratégia para identificação de variantes dos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A, possibilitando o treinamento de pessoal técnico para futura aplicação na rotina diagnóstica. ( Arq Bras Cardiol 2011;96(3):172-178)

http://wwwarquivosonline.com.br/

Nenhum comentário:

Postar um comentário